酪氨酸激酶抑制剂可以和中药合用吗
酪氨酸激酶抑制剂可以和中药合用吗? 很多病友认为中西医结合治病很好,并且大家都说中药没有副作用,那能否在吃TKI的同时,也吃中药呢?我认为,首先TKI治疗慢粒的疗效已经非常好了,没有必要为了提高疗效而在服用TKI的同时加用中药治疗慢粒。其次,中药也不是完全没有副作用的,大家不要随意使用。 但是,如果患者出现并发症或者合并症,需要治疗时,使用中药是可以考虑的。但中药使用不当也会出现各种严重不良反应,也有可能与西药产生药物间的相互作用而影响西药(如TKI)的疗效。关于中药本身的毒副作用该由中医师来把握,所以我只能建议大家如果使用中药,一定医院,或者在可靠的有经验的中医师指导下用药,以尽量避免中药的副作用。 而关于中药对西药疗效影响部分,归根结底也是和前述的药物间的相互作用一样,中药的某些成分也会影响肝药酶的活性,进而影响西药(如TKI)的疗效。对于中药我了解不多,但我觉得大家可能会经常采用中药进行治疗,因此该问题很重要。 我查阅了国内的相关文献,将相关药物罗列如下,大家在服用中药的时候,可以对照一下,看哪些成分是没有相互影响,可以合用,或者提醒开药的医生避免有相互作用的药物。也许有遗漏或者谬误的地方,意见仅供参考。 关于如何使用下列我收集的资料:A)用红色标记的是对肝药酶有诱导作用的中药成分,可诱导肝CYP3A4酶活性,同时使用可降低TKI的血药浓度,进而可能会增加治疗失败的风险。如果一定要合用,可能要增加TKI的剂量; B)用蓝色标记的是对肝药酶有抑制作用的中药成分,可抑制肝CYP3A4酶活性,同时使用可升高TKI的血药浓度,进而可能会增加TKI相关毒副作用。如果一定要合用,可能要减少TKI的剂量; C)没有标记的是没有影响的中药成分,可以放心使用。1)含有金丝桃素的中草药制剂如贯叶连翘(也称贯叶金丝桃,或圣约翰草),可诱导肝CYP3A4酶活性,同时使用可降低TKI的浓度,进而可能会增加治疗失败的风险(引自达沙替尼说明书);2)五种中药注射液(参考文献:《五种中药注射液对大鼠体外肝微粒体中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9酶的影响》,大连医科大学硕士学位论文,作者:高森,导师:汤新强,)该研究发现:丹参川芎嗪注射液在体外对肝药酶无明显抑制作用;谷红注射液在体外对肝药酶也无明显抑制作用;银杏叶提取物注射液在体外对肝药酶CYP3A4和CYP2C9均有轻度抑制作用;参麦注射液在体外对CYP1A2和CYP3A4无明显抑制作用,对CYP2C9有抑制作用(TKI经CYP3A4代谢);参附注射液在体外对CYP1A2、CYP3A4和CYP2C9均有抑制作用。因此结合这项研究,结论是:A)丹参川芎嗪注射液、谷红注射液和参麦注射液和TKI合用时无需注意。B)银杏叶提取物注射液影响不大,但也许会导致TKI的血药浓度上升,副作用增大,最好能避免合用。C)参附注射液应避免和TKI合用,如一定要合用,应密切观察TKI相关副作用,一旦发生应酌情减低剂量;或者监测TKI的血药浓度,根据血药浓度调节TKI用量。3)12种中药化合物(参考文献:《常用中药成分对药物代谢酶CYP3A4活性的影响》第二军医大学硕士学位论文,作者:李海云,导师:张卫东,)该研究检测了种常见中药成分(其中种为年版中国药典一部规定的指标成分)对肝药酶CYP3A4活性的影响。结果显示12种化合物(蟾毒灵、甘草次酸、藜芦胺、欧前胡素、青蒿素、去氢木香内酯、土木香内酯、原人参二醇、紫堇灵、百秋李醇、淫羊藿次苷II、红景天素)对CYP3A4有抑制作用。下表列出了这个研究检测了的各种中药成分及其来源植物。表种对肝药酶CYP3A4有抑制作用的中药成分中药成分 分类 来源植物 蟾毒灵 甾体 蟾酥 甘草次酸 萜类 法半夏 藜芦胺 生物碱 藜芦 欧前胡素 香豆素 白芷 青蒿素 倍半萜内酯类 青蒿 去氢木香内酯 挥发油 木香 土木香内酯 挥发油 土木香 原人参二醇 皂苷类 竹节参 紫堇灵 生物碱 苦地丁 百秋李醇 萜类 广藿香 淫羊藿次苷II 黄酮类 淫羊藿 红景天素 黄酮类 红景天 而其他已证实对肝药酶没有影响的种中药成分,因篇幅问题,不在此一一列举,需要的病友可自己查阅参考文献:《常用中药成分对药物代谢酶CYP3A4活性的影响》第二军医大学硕士学位论文,作者:李海云,导师:张卫东,。或联系我索取。4)治疗量的康莱特注射液、艾迪注射液对CYP3A4有一定诱导作用,在联合TKI时可能会使药物代谢增强、消除加快,从而难以达到有效的血药浓度。而治疗量的鸦胆子油注射液对CYP3A4亚型有抑制作用,在与TKI联合应用时,应考虑药物相互作用,应当适当调整后者用药剂量,必要时进行血药浓度监测,以保证化疗的有效性与安全性。(杨旭平,冯碧敏,黄毅岚,钟小燕。4种抗肿瘤中药注射液对大鼠细胞色素PA4亚型酶活性的影响。中国临床药理学杂志,2014,30(9):-)5)参附对CYP3A4酶活性无明显影响(与TKI联用时无相互作用);华蟾素对CYP3A4有诱导作用(可降低TKI的血药浓度);康艾、香菇多糖、消癌平对CYP3A4有抑制作用(可引起TKI的血药的浓度升高)。(杨旭平,赖丹,黄毅岚,钟小燕。5种抗肿瘤中药注射液对CYP3A4酶代谢的影响。华西医学杂志。,29(5)-)6)对CYP3A4有抑制作用的中药或中药化学成分有吴茱萸、苏木、羌活、五味子、牛蒡子、白芷、大黄、肉桂、黄柏、丹皮、白胡椒丁香、淫羊藿、葛根、葱白挥发成分、水飞蓟宾、呋喃香豆素类、葛根素、柚皮苷、五味烯、槲皮素、柚皮素、佛手柑内酯、莳萝油脑、金丝桃素、吴茱萸次碱,等等;对CYP3A4有诱导作用的中药或中药化学成分有当归、川芎、贯叶连翘、银杏内酯A、缬草属植物。(谭蓉,郑志昌,李卫东。中国药房。,20(18):-) |
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