摘要：目的制备以甘草酸为稳定剂的水飞蓟素纳米混悬剂（silymarinnanosuspension，SM-NS），并考察体外释放特性和电荷稳定机制。方法用高速剪切-高压均质法制得SM-NS，用冷冻干燥法制成SM-NS冻干粉并进行理化特性表征和体外释放特性评价。从离子强度，pH值的角度对SM-NS进行了稳定机制研究。结果稳定剂甘草酸（GA）用量为0.15%，制备工艺为剪切速率r/min、剪切时间4min、均质压力MPa、均质次数12次，冻干保护剂为甘露醇，其用量3%，制得的SM-NS冻干粉平均粒径为（.4±10.4）nm，多分散指数（PDI）为0.±0.；体外释放结果表明SM-NS冻干粉的溶出速率和溶解度显著提高；电荷稳定机制研究表明甘草酸能提供良好的电荷稳定作用，抗环境冲击能力较强。结论SM-NS是一种潜在的安全性高的新型纳米药物，其通过甘草酸的电荷稳定作用显著提高水飞蓟素的溶解度及稳定性。

水飞蓟素（silymarin）为菊科水飞蓟属植物水飞蓟Silybummarianum(L.)Gaertn.的种子提取物，其由水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭等黄酮类成分组成，其中水飞蓟宾含量最高[1-2]，水飞蓟素具有治疗非酒精性脂肪性肝病、治疗药物性肝损伤、改善学习记忆作用、抗肿瘤、抗肝纤维化、抗肾小管间质纤维化、抗肿瘤、抗炎及治疗糖尿病等药理作用[3-10]。然而，水飞蓟素溶解度低、溶出慢，口服生物利用度低[11-12]，使其疗效的发挥及临床应用均受限。

甘草酸（glycyrrhizicacid，GA），又名甘草甜素，是一种含有葡萄糖醛酸的三萜皂苷，具有抗炎、抗肿瘤和抑制肝细胞坏死等作用[13-17]。其作为一种高甜度、低热量、安全无毒的非热源性甜味剂（甜度约为蔗糖的～倍）广泛用于各种食品生产。现代研究表明GA具有表面活性剂的性质，能够在水溶液中形成胶束而对难溶性成分起到增溶作用[18-19]。然而，对于甘草酸作为水飞蓟素纳米混悬剂（silymarinnanosuspension，SM-NS）的稳定剂是否可行，电荷稳定作用是否发挥了稳定能力，鲜有文献报道。本实验通过制备出成型的SM-NS，并探究电荷稳定作用对SM-NS成型的影响，以期为水飞蓟素的新剂型开发提供基础。

1仪器与试剂

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