水飞蓟素，外文名称为Silymarin。系从菊科植物水飞蓟的干燥果实中提取而得到的天然活性物质，水飞蓟素是天然的黄酮木脂素类化合物，主要由6种黄酮木脂素及其他次要多酚化合物组成，其主要成分为水飞蓟宾(silybin)、异水飞蓟宾(isosilybim)、水飞蓟宁(silydianin)和水飞蓟亭(silychristin)。

长期以来水飞蓟素一直被用作保肝药，多项研究已证实，水飞蓟素具有非常低的毒性。这些数据支持其作为安全的保肝药物。同时近几年的研究中也扩展了我们对水飞蓟素药理学及分子作用的理解。这些新见解可能影响水飞蓟素在临床研究和实践中的应用。此外，肝脏疾病领域的知识也在不断的发展，尤其是在非酒精性脂肪肝疾病领域。近期德国Hellerbrand等科学家对水飞蓟素既往研究进行了回顾性综述研究，旨在评估水飞蓟素在肝脏疾病中的应用潜力。

研究结果表明，水飞蓟素具有抗氧化、抗炎和抗纤维化作用，可明显改善这些患者的肝纤维化程度，单因素和多因素分析均表明，水飞蓟素是改善肝纤维化的独立因素。水飞蓟素安全性和耐受性良好。一项在人类中的双盲临床研究显示，水飞蓟素不良反应发生率低(2.4%)，与安慰剂相似。

水飞蓟素是黄酮木脂素的非亲脂性、难溶于水（0.05mg/mL）的混合物。达峰时间(Tmax)为1.0-3.7h，游离血浆半衰期1-3.2h，结合血浆半衰期3.3-7.9h，口服mg水飞蓟素峰浓度(Cmax)为53.1ng/ml（游离黄酮木脂素）、84.3ng/ml（硫酸化水飞蓟素）、ng/ml（葡糖醛酸化水飞蓟素），水飞蓟素代谢物为葡萄糖醛酸和硫酸盐，主要通过胆汁和尿液排泄。

研究结果显示：

1、水飞蓟素在体内剂量mg/kg可降低CCI4引起的肝损伤和肝纤维化，同时还具有利胆等作用；剂量mg/kg可改善肝纤维化、稳定细胞膜等；在体外剂量12mg/kg可发挥抗氧化作用，如还原H2O2；剂量60mg/kg可降低NO-浓度、降低COX2水平等。水飞蓟素在治疗范围内的药理作用主要与抗氧化和稳定细胞膜有关。

2、酒精的过度摄入通过氧化应激、上调促炎因子等导致肝脏受损。DiMario等研究显示，水飞蓟素与对照组相比，可显著降低酒精性肝病患者的ALT、AST、胆红素等。随后Salmi、Feher和Müzes等进行的其他3项研究也得到了类似的结果。综述所述，水飞蓟素可作为酒精性肝病患者的治疗方案。

3、水飞蓟素可辅助用于化疗药物引起的药物性肝损伤

4、研究人员对既往发表的水飞蓟素治疗肝纤维化/肝硬化的研究进行分析。动物研究显示，水飞蓟素可改善CCI4和硫乙酰胺诱导的肝纤维化。水飞蓟素对CCI4引起的肝纤维化，主要通过影响肝星状细胞(HSC）、稳定肥大细胞、降低肝纤维化评分、降低肝胶原含量、抗炎等发挥作用；水飞蓟素对硫乙酰胺引起的肝纤维化，主要通过降低血清胆固醇、AST/AST等发挥作用。

5、两组患者不良反应无显著差异（表5）。

表1、患者基线特征

ALT：丙氨酸氨基转移酶AST:天冬氨酸氨基转移酶GGT：谷氨酰转肽酶HbA1c：糖化血红蛋白HDL：高密度脂蛋白LDL：低密度脂蛋白HOMA-IR：稳态模型评估的胰岛素抵抗指数

a：安慰剂组中的8例患者和水飞蓟素组中的3例患者正在接受胰岛素治疗，排除HOMA-IR分析

b：安慰剂组中的3例患者和水飞蓟素组中的2例患者在基线时具有无效或不可靠的FibroScan测量

表2、两组间NAS改善≥30%比例无差异但纤维化改善有差异

a：主要临床疗效定义为NAS改善≥30%

b：肝纤维化改善定义为肝纤维化评分减少≥1分

表3、水飞蓟素组较安慰剂组改善的其他指标

HbA1c：糖化血红蛋白HOMA-IR：稳态模型评估的胰岛素抵抗指数ALT：丙氨酸氨基转移酶AST:天冬氨酸氨基转移氨酶GGT：谷氨酰转肽酶FIB-4：纤维化评分为4分APRI：天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数

a：正在接受胰岛素治疗的患者排除HOMA-IR分析(安慰剂组8例，水飞蓟素组3例)。此外，研究期间即接受胰岛素治疗的患者不进行HOMA-IR分析(安慰剂组1例)

b：基线和12个月具有有效且可靠FibroScan测量值的患者：安慰剂组44例，水飞蓟素组42例

表4、单因素和多因素分析显示水飞蓟素是肝纤维化改善的独立因素

CI：置信区间OR：比值比HbA1c：糖化血红蛋白TG：甘油三酯HDL：高密度脂蛋白LDL：低密度脂蛋白

表5、两组患者不良反应无显著差异且水飞蓟素组的不良反应与水飞蓟素无关

注：出现严重不良事件和不良事件的患者完成了研究，除非另有说明

a：停止研究

b：完成研究，但患者因接受了双重抗血小板治疗而没有进行治疗结束时的肝活检

研究结论

基础研究和临床研究证实水飞蓟素具有应用于酒精性肝病、NAFLD/NASH、肝纤维化/肝硬化和化疗药物引起的药物性肝损伤等不同肝脏疾病中的潜力。与安慰剂相比，连续2次肝穿刺病理组织学对比和肝硬度检测结果均表明，水飞蓟素可能会降低肝纤维化。但本组例数相对较少，仍需更大规模的试验进行验证。水飞蓟素安全性和耐受性良好。