肝硬化(livercirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病，我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。

年，日本学者Alison、Theise、Korbling等研究证实间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)具有向肝实质细胞分化的潜能。

间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。大量研究表明间充质干细胞（MSCs）能向多种细胞分化，具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞（MSCs）可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。

干细胞疗法为肝硬化的治疗提供了新的手段

干细胞作为一种具有横向分化能力的多能干细胞，近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。

年，日本学者使用大鼠骨髓干细胞，加入不同浓度的HGF（干细胞生长因子）进行体外诱导培养之后，发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞。

干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实，经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转，肝功能改善。

1）国内曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明，自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应，证实了干细胞移植治疗的可行性。

2）王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者，其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞（UC-MSC）经外周静脉输注治疗，15例患者接受生理盐水作为对照组，随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能显著改善，MELDNa评分明显减少。

3）Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效，随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高，Child-Pugh评分显著减少，并且肝组织活检提示AFP、PCNA（增殖细胞核抗原）显著升高，说明有新的肝细胞生成。

4）郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化例报告，术后复查提示：血浆蛋白改善在各项指标中最显著，其次为凝血功能的改善，可改善肝脏合成蛋白功能，对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。

干细胞的移植途径

移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量，进而影响治疗效果，临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。

△介入手术：经股动脉干细胞移植

间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制

目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解，机制可能包括:

(1)直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；

(2)旁分泌途径:在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；

(3)细胞融合:间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；

(4)间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；

(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。

如何预防和延缓肝硬化？

预防和延缓肝硬化的关键是减轻肝纤维化，如何减轻肝内的纤维化呢？首先要去除肝损伤的病因，对于乙型和丙型肝炎来说就是积极的、有效的、持续的抗病毒治疗，包括针对HBV的干扰素或核苷类似物治疗和HCV的干扰素联合利巴韦林的治疗。只有病毒复制的降低才能降低病毒蛋白的表达，也才能减轻针对病毒蛋白的免疫病理损伤，从而从根本上消除肝纤维化的病理基础。其次是积极的保肝治疗，如包含甘草甜素、水飞蓟素类等保肝药物可减轻肝内炎症和保护肝细胞。再就是中医中药治疗，祖国医学博大精深，研究显示许多药物具有不同程度的抗肝纤维化作用，他们可能通过干预肝纤维化过程中不同环节起减轻肝纤维化作用。

另外，值得注意的是慢性肝炎的正确管理是当今肝病诊疗中应该加强的观念，这里包括医生对病人的管理和病人的自我管理，定期检查是肝病管理中重要的环节，只有定期的检查才能早期发现肝硬化，从而早期干预，这对于慢性肝炎病人还好理解，但对于肝功正常的慢性HBV携带者则可能比较困难，主要是其病情进展较为缓慢、隐匿，医生和病人都没有引起足够的重视，实际在临床工作中慢性HBV携带者发展为肝硬化甚至肝癌才被发现者并不少见。

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